Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) потребовало от держателей регистрационных заявок на все лекарственные препараты с активностью в отношении рецепторов GLP-1 внести изменения в инструкции по медицинскому применению. В раздел «Предупреждения и меры предосторожности» (Warnings and Precautions) необходимо включить информацию о потенциальном повышении риска развития неартериитной передней ишемической оптической нейропатии (NAION) — редкого заболевания, которое может вызывать внезапную безболезненную потерю зрения на один глаз, в том числе необратимую. О решении регулятора сообщает TOP-Pharma.eu со ссылкой на официальное сообщение FDA от 9 ноября 2026 года.
Решение FDA распространяется на весь класс препаратов
Регуляторное требование охватывает все одобренные FDA препараты с активностью в отношении рецепторов GLP-1, включая монопрепараты и фиксированные комбинации:
- Семаглутид (Ozempic, Rybelsus, Wegovy);
- Тирзепатид (Mounjaro, Zepbound) — двойной агонист рецепторов GIP и GLP-1;
- Лираглутид (Victoza, Saxenda), а также комбинация с инсулином деглудек (Xultophy);
- Дулаглутид (Trulicity);
- Ликсисенатид в комбинации с инсулином гларгин (Soliqua);
- Эксенатид — оригинальный препарат Byetta и выпускаемые в настоящее время дженерики;
- Орфорглипрон (Foundayo) — пероральный агонист рецепторов GLP-1.
FDA уточнило, что заявка на оригинальный препарат Byetta была добровольно отозвана в 2025 году, поскольку препарат больше не продавался. Решение не было связано с проблемами безопасности или эффективности. Дженерики эксенатида продолжают обращаться на рынке США.
По данным регулятора, сообщения о случаях NAION поступали в отношении всех находящихся в обращении препаратов с активностью GLP-1 RA.
Препараты этой группы широко применяются для лечения сахарного диабета 2 типа и снижения массы тела. Для отдельных представителей класса также одобрены дополнительные показания: снижение риска крупных сердечно-сосудистых событий, уменьшение риска прогрессирования заболевания почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хронической болезнью почек, лечение обструктивного апноэ сна у взрослых с ожирением, а также метаболически ассоциированного стеатогепатита (MASH) с умеренным или выраженным фиброзом печени.
Доказательная база: клинические исследования и данные реальной практики
Поводом для углублённой оценки послужила публикация Hathaway et al. в июле 2024 года в журнале JAMA Ophthalmology, посвящённая риску NAION у пациентов, получавших семаглутид. FDA выявило ряд методологических ограничений этого исследования, однако сочло необходимым провести дополнительную комплексную оценку потенциальной взаимосвязи.
В анализ вошли данные клинических исследований, наблюдательных исследований, пострегистрационного мониторинга безопасности и доклинических исследований на животных.
Метаанализ 126 рандомизированных контролируемых исследований. В анализ включили 134 253 участника: 78 217 пациентов получали препараты GLP-1 RA, 56 036 — препараты сравнения. Суммарная экспозиция составила 288 879 человеко-лет (PY), в том числе 156 947 человеко-лет в группе GLP-1 RA и 131 932 — в группе сравнения.
Всего было выявлено 15 вероятных случаев NAION: 10 среди пациентов, получавших GLP-1 RA, и 5 в группе плацебо. Среди участников, получавших другие сахароснижающие препараты в качестве активного сравнения, случаев не зарегистрировали.
Частота событий составила 6,4 случая на 100 000 человеко-лет в группе GLP-1 RA против 3,8 на 100 000 человеко-лет в объединённой группе сравнения. Для сопоставления FDA привело данные о фоновой популяционной частоте NAION у лиц старше 50 лет — от 2,3 до 10,2 случая на 100 000 человек в год.
Исследование реальной клинической практики (RWE) в системе Sentinel. FDA провело ретроспективное когортное исследование среди взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа, начавших лечение в период с 2019 по 2024 год препаратами GLP-1 RA, ингибиторами натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа (SGLT-2) или ингибиторами дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4).
При сравнении с ингибиторами ДПП-4 применение GLP-1 RA было связано со статистически значимым повышением риска NAION: отношение рисков (HR) составило 1,43 (95% доверительный интервал [ДИ] 1,02–2,01).
При сравнении с ингибиторами SGLT-2 статистически значимого повышения риска не выявлено: HR 1,19 (95% ДИ 0,91–1,54). Частота событий в исследуемых группах составляла от 26 до 32 случаев на 100 000 человеко-лет.
Пострегистрационный мониторинг и доклинические данные. FDA проанализировало спонтанные сообщения о случаях NAION, поступившие в систему мониторинга нежелательных явлений AEMS (ранее FAERS). Их интерпретация оказалась затруднена из-за совпадения факторов риска NAION с сопутствующими заболеваниями, распространёнными среди пациентов, получающих GLP-1 RA. К ним относятся сахарный диабет, артериальная гипертензия, апноэ сна и заболевания почек.
Анализ доступных доклинических данных на животных также не позволил установить механизм, посредством которого применение GLP-1 RA могло бы повышать риск развития NAION.
Кроме того, FDA рассмотрело опубликованные наблюдательные исследования. По оценке агентства, методологически обоснованные исследования последовательно указывали на повышение риска NAION у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, начинавших терапию GLP-1 RA, по сравнению с пациентами, получавшими ингибиторы ДПП-4 или SGLT-2.
По итогам комплексной оценки FDA заключило, что имеющиеся данные указывают на потенциальное повышение риска NAION при применении препаратов GLP-1 RA. Этого регулятор счёл достаточным для введения общеклассового требования об обновлении информации по безопасности.
Клинические симптомы и рекомендации для медицинских специалистов
NAION — заболевание, связанное со снижением кровоснабжения передней части зрительного нерва (диска зрительного нерва). Оно может проявляться внезапным безболезненным снижением или потерей зрения на один глаз, иногда впервые замечаемой пациентом после пробуждения.
К характерным симптомам относятся:
- внезапное снижение зрения или выпадение отдельных участков поля зрения, включая скотомы и «туннельное зрение»;
- появление размытых или затуманенных участков в центральном зрении;
- искажение цветового восприятия.
FDA рекомендует медицинским специалистам информировать пациентов о потенциальном риске и необходимости незамедлительно обращаться за медицинской помощью при появлении нарушений зрения.
При подозрении на NAION пациента следует оперативно направить к офтальмологу для обследования. Если диагноз подтверждён, врачам рекомендуется рассмотреть возможность прекращения терапии GLP-1 RA, за исключением случаев, когда ожидаемая польза продолжения лечения явно превышает потенциальный риск.
Регулятор также обращает внимание на повышенную вероятность рецидива у пациентов, ранее перенёсших NAION, в том числе с поражением второго глаза.
