Преодоление гематоэнцефалического барьера
Основным препятствием для лечения опухолей мозга традиционными способами выступает гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), который блокирует проникновение большинства противоопухолевых препаратов. Альтернативой является введение лекарств через носовую полость, однако в этом случае разработчики сталкиваются с естественным механизмом самоочищения слизистой — мукоцилиарным клиренсом.
Для решения данной задачи была разработана in situ система доставки на базе геллановой камеди — природного гелеобразователя. По словам профессора кафедры фармацевтической технологии Елены Бахрушиной, особенность системы заключается в ее физических свойствах: препарат попадает на слизистую носа в виде жидкости, после чего трансформируется в гель. Это позволяет активному веществу удерживаться в зоне всасывания до шести часов, обеспечивая пролонгированное действие и биодоступность лекарства.
Терапевтический потенциал рибавирина
В качестве тестового терапевтического агента в системе использован рибавирин — противовирусное средство, применяемое при лечении гепатита С и геморрагической лихорадки. Медицинские исследования показывают, что рибавирин способен ингибировать онкоген eIF4E, что подтверждает его потенциал в борьбе с глиобластомой — одним из видов рака ЦНС.
Доклинические испытания технологии
Первоначально формулу тестировали на искусственной лабораторной модели носовой полости, созданной в институте.
«In situ системы позволяют увеличивать время нахождения препарата на слизистой и, следовательно, пролонгировать фармакологический эффект. При их использовании можно обеспечить более длительное местное воздействие, а также нацелиться на головной мозг и системную доставку препаратов».
— Иосиф Михел, стажер-исследователь Института фармации им. А. П. Нелюбина
Следующим этапом стала проверка технологии на аутбредных крысах. Препарат проникал из носовой полости в мозг, при этом концентрация рибавирина в мозговых тканях превышала его содержание в крови животных. Лекарство сохранялось на слизистой оболочке грызунов на протяжении 24 часов. Последующий гистологический анализ не выявил патологических изменений в тканях носовой полости.
Созданная гелевая платформа является универсальной и может использоваться для транспортировки иных противоопухолевых агентов. В планах ученых Сеченовского Университета — изучение прямой противоопухолевой эффективности разработки на лабораторных моделях с глиобластомой.
