Российская биофармацевтическая компания «Петровакс Фарм» анонсировала результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования (РКИ) Long-CoV-III-21. Проект был посвящен оценке эффективности HA-таргетной терапии при постковидных легочных изменениях с применением оригинального препарата бовгиалуронидаза азоксимер (Лонгидаза®). Как сообщает публикация в международном рецензируемом журнале Expert Review of Respiratory Medicine, лекарственное средство стало первой в мире молекулой, продемонстрировавшей статистически значимое улучшение переносимости физической нагрузки и снижение респираторных симптомов у пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию, в рамках масштабного РКИ.
Патогенетическое обоснование и масштаб проблемы
По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), постковидный синдром (Long COVID) манифестирует у 10–20% лиц, перенесших острую инфекцию COVID-19, что эквивалентно не менее 65 млн человек в глобальной популяции. Одним из ведущих клинических проявлений синдрома выступает стойкое нарушение функции внешнего дыхания, сопровождающееся выраженной одышкой, хроническим кашлем и снижением толерантности к физической нагрузке. До настоящего момента в мировой практике отсутствовали специализированные одобренные лекарственные препараты для терапии долгосрочных легочных последствий коронавирусной инфекции.
Патогенетическим субстратом легочных изменений является избыточное накопление гиалуроновой кислоты (HA) в тканях легких в остром периоде инфекции. Это индуцирует интерстициальный отек, поддержание воспалительного каскада и последующий запуск фибротического процесса. Бовгиалуронидаза азоксимер представляет собой ферментный препарат пролонгированного действия. Благодаря ковалентной связи с высокомолекулярным полимерным носителем молекула сохраняет ферментативную активность в кровеносном русле до 20 суток (против 1 дня у нативного энзима), эффективно расщепляя избыточную гиалуроновую кислоту и оказывая противовоспалительное и противофибротическое действие.
Дизайн исследования и клинические результаты
В мультицентровое исследование Long-CoV-III-21 было включено 392 пациента с верифицированными изменениями в легочной ткани, нарушениями вентиляционной функции легких и респираторной симптоматикой. Пациенты основной группы получали бовгиалуронидазу азоксимер, контрольная когорта — плацебо в течение 71 дня с последующим проспективным наблюдением до 180 суток.
Клинические исходы РКИ зафиксировали высокую терапевтическую эффективность схемы:
- Снижение десатурации: К 71-му дню доля пациентов с десатурацией при физической нагрузке сократилась на 61% по сравнению с группой плацебо (p = 0.006).
- Купирование одышки при нагрузке: К 180-му дню периода наблюдения доля лиц с одышкой при физической активности снизилась на 35% относительно контроля (p = 0.008).
- Тест 6-минутной ходьбы: Зафиксирован выраженный тренд к увеличению дистанции — средний прирост составил 70,3 метра в основной группе против 59,3 метра в группе плацебо (p = 0.072).
- Регресс одышки в покое: Уменьшение симптома зарегистрировано у 82% пациентов, получавших оригинальную молекулу, по сравнению с 74% в группе контроля (p = 0.053).
Сравнительный анализ с международными аналогами
Достоверное улучшение толерантности к физическим нагрузкам выделяет бовгиалуронидазу азоксимер на фоне других международных плацебо-контролируемых исследований постковидных состояний. Основные параметры сравнительного анализа КИ представлены в таблице:
| Препарат (Исследование) | Объем выборки (N) | Достоверное влияние на переносимость физнагрузки |
|---|---|---|
| Бовгиалуронидаза азоксимер (Long-CoV-III-21) | 392 | Да. Достоверное снижение десатурации (на 61%) и одышки (на 35%) |
| Колхицин | 346 | Нет. Дистанция 6-минутного теста ходьбы между группами не отличалась |
| Пирфенидон (FIBRO-COVID) | 113 | Нет. Не показал преимуществ по дистанции ходьбы и сатурации |
| AXA1125 | не указан | Нет. Динамика увеличения дистанции ходьбы одинакова в обеих группах |
По мнению авторов публикации, результаты проведенного исследования открывают новые перспективы для расширения клинического применения HA-таргетной терапии при широком спектре поствирусных патологий, ассоциированных с персистирующим воспалением и фибротизацией легочной паренхимы.
