Министерство здравоохранения Российской Федерации зарегистрировало новый оригинальный препарат «Элефуза®» (МНН: фузулопариб), предназначенный для таргетной терапии распространенного эпителиального рака яичников, рака маточной трубы, первичного перитонеального рака и метастатического HER2-негативного рака молочной железы у пациенток с мутациями BRCA1/2. Поставки и последующую локализацию полного цикла производства препарата в России осуществляет биофармацевтическая компания «Петровакс Фарм».
Показания к применению и терапевтические опции
Препарат одобрен Минздравом РФ по трем ключевым онкологическим показаниям:
- Поддерживающая терапия первой линии распространенного эпителиального рака яичников, рака маточной трубы или первичного перитонеального рака у взрослых пациенток, ответивших на платиносодержащую химиотерапию первой линии.
- Поддерживающая терапия платиночувствительного рецидива рака яичников, рака маточной трубы или первичного перитонеального рака у взрослых пациенток, ответивших на химиотерапию препаратами платины.
- Монотерапия метастатического HER2-негативного рака молочной железы у взрослых пациенток с герминальной мутацией BRCA1/2, ранее проходивших химиотерапию.
Механизм действия: синтетическая летальность
Фузулопариб представляет собой селективный ингибитор белков PARP1/2 с высокой липофильностью (4,2 LogP) и аффинностью. Препарат подавляет каталитическую активность PARP и фиксирует его комплекс с ДНК, блокируя репарацию одноцепочечных разрывов и приводя к образованию двухцепочечных повреждений.
В опухолевых клетках с мутациями в генах BRCA1/2 или с дефицитом гомологичной рекомбинации (HRD) эти повреждения не могут корректно восстанавливаться, что приводит к нарастанию геномной нестабильности и гибели злокачественных клеток по механизму синтетической летальности.
«Развитие таргетной терапии позволяет учитывать биологические особенности опухоли и подбирать лечение с учетом молекулярных характеристик заболевания. Ингибиторы PARP, к которым относится фузулопариб, воздействуют на один из ключевых механизмов восстановления повреждений ДНК, которые становятся критичными для клетки опухоли в тех ситуациях, когда присутствуют мутации в генах BRCA или другие значимые генетические дефекты восстановления ДНК. Регистрация фузулопариба расширяет доступный терапевтический арсенал для пациенток», — заявил заведующий отделением НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, к.м.н. Алексей Румянцев.
Результаты III фазы клинических исследований
Регистрационное досье препарата опирается на данные трех международных исследований III фазы:
- Исследование FZOCUS-1 (1-я линия рака яичников): Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) у пациенток с мутацией BRCA1/2 достигла 47,8 месяца против 16,6 месяца в группе плацебо, а в общей популяции — 29,9 месяца против 11,1 месяца.
- Исследование FZOCUS-2 (рецидив рака яичников): Медиана ВБП составила 15,7 месяца против 5,5 месяца на плацебо независимо от наличия мутации BRCA1/2.
- Исследование FABULOUS (метастатический HER2-негативный РМЖ с герминальной мутацией BRCA1/2): Фузулопариб превзошел стандартную химиотерапию по медиане ВБП (6,7 против 3,0 месяца) и общей выживаемости (31,5 против 21,5 месяца).
«Даже после успешного первого этапа лечения примерно 70% больных раком яичников сталкиваются с рецидивом в течение трех лет, а при повторных курсах химиотерапии примерно у 80% пациенток развивается резистентность к препаратам платины. Поэтому одна из ключевых задач лечения — максимально продлить период без прогрессирования и сохранить контроль над заболеванием. Появление еще одной опции в классе PARP-ингибиторов расширяет возможности поддерживающей терапии и дает врачам дополнительный инструмент для длительного контроля заболевания», — отметила заведующая онкологическим отделением ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава РФ, д.м.н. Светлана Хохлова.
Локализация производства
Элефуза® разработана «Петровакс Фарм» в сотрудничестве с китайскими партнерами. В рамках дальнейшего развития проекта предусмотрена локализация полного цикла производства на мощностях компании.
«Регистрация в России инновационных таргетных препаратов для лечения рака позволяет значительно продлить и улучшить жизнь пациентов активного возраста. Вывод на российский рынок фузулопариба позволит значительно повысить доступность терапии для пациентов. Тем самым мы продолжаем вносить вклад в сохранение и улучшение репродуктивного здоровья российских женщин», — прокомментировал президент «Петровакс Фарм» Михаил Цыферов.
