Проект Сеченовского Университета и группы компаний «Р-Фарм» по созданию производственной платформы для CRISPR-терапии хронического гепатита B получил грантовую поддержку Российского научного фонда имени академика Е. П. Велихова. Грант позволит ученым и разработчикам перейти от лабораторной технологии к опытно-промышленному прототипу лекарственного препарата, предназначенного для элиминации вируса из инфицированных клеток печени.
Контекст и проблематика заболевания
По имеющимся данным, в мире хроническим гепатитом B инфицировано до 300 миллионов человек. Современная фармакотерапия позволяет контролировать вирусную нагрузку, однако не удаляет вирусную ДНК из клеток организма. В случае прекращения приема медикаментов вирусный резервуар может активироваться снова, в связи с чем лечение часто становится пожизненным.
Новый научный подход нацелен не на супрессию вируса, а на удаление его ДНК из инфицированных клеток с помощью генетических редакторов.
Технология и невирусная система доставки
В основе создаваемого препарата лежит технология таргетного редактирования генома CRISPR-Cas9 («молекулярные ножницы»). Высокоточный белок-нуклеаза Cas9 разрушает вирусную ДНК, не действуя на геном человека.
В Сеченовском Университете был разработан прототип препарата на основе комплексов CRISPR-Cas9, заключенных в биосовместимые наночастицы. По информации разработчиков, это первые в мире системы такого типа, предназначенные для элиминации вируса гепатита B. Наночастицы выступают носителями, доставляющими генетические редакторы в клетки-мишени. Совместная работа с «Р-Фарм» позволит масштабировать данную разработку и подготовить ее к дальнейшим доклиническим и клиническим этапам.
Проект предполагает создание масштабируемой технологической платформы для получения биосовместимых наночастиц с загруженными в них комплексами CRISPR-Cas9, нацеленными на вирус гепатита B. Такие наночастицы должны обеспечивать системную доставку генетических редакторов in vivo и помогать направлять их к клеткам, содержащим вирусную ДНК.
Оценки участников проекта
Руководитель лаборатории генетических технологий в создании лекарственных средств Сеченовского Университета Дмитрий Костюшев отметил:
«Для лечения хронического гепатита B недостаточно просто использовать CRISPR-Cas9 как молекулярный инструмент. Главная задача — безопасно доставить эти комплексы именно в инфицированные клетки печени и сделать так, чтобы они успели удалить вирусную ДНК, но не оставались в организме дольше необходимого. В Сеченовском Университете мы разработали невирусную систему доставки на основе биосовместимых наночастиц: они выступают носителями для CRISPR-Cas9-комплексов, помогают направить их к клеткам-мишеням и снижают риск иммунного ответа. Сейчас вместе с индустриальным партнером мы переходим от лабораторной технологии к масштабируемой производственной платформе».
Директор по работе с партнерами «Р-Фарм» Владимир Андрианов отметил универсальный характер технологии:
«Мы движемся в этом направлении с нуля, замыкая полный цикл: разрабатываем собственный конструкт CRISPR-Cas9 и параллельно создаем промышленно масштабируемую систему доставки этих частиц в клетку. Сквозных проектов такого уровня в мире единицы, а в России это первый опыт построения платформы полного цикла. По сути, мы создаем платформенную технологию, где при смене мишени базовая конструкция остается неизменной, достаточно перенастроить направляющий компонент и параметры носителя».
Руководитель отдела фармацевтической разработки «Р-Фарм» Максим Власюк обратил внимание на заявленные разработчиками преимущества перед существующими CRISPR-подходами:
- Высокая емкость носителя: по словам разработчиков, в одну наночастицу удается загрузить сотни копий комплекса CRISPR-Cas9 против 20–60 у аналогичных технологий.
- Повышенная селективность: разработчики заявляют о сниженной нецелевой активности и повышенной специфичности комплексов CRISPR-Cas9 к инфицированным клеткам печени.
- Однократное введение: схема CRISPR-терапии гепатита B предполагает однократное введение препарата и последующее полное излечение. По оценке разработчиков, такой подход позволит уменьшить стоимость курса для одного пациента и способствовать экономии бюджетных средств.
