Биофармацевтическая компания Altimmune объявила о позитивных результатах второй фазы клинических исследований RECLAIM экспериментального препарата пемвидутид (pemvidutide). Выяснилось, что двойной агонист рецепторов глюкагона и GLP-1 не только помогает сбросить вес, но и демонстрирует выраженную эффективность в лечении умеренного и тяжелого расстройства, вызванного употреблением алкоголя (синдрома алкогольной зависимости). Об этом сообщает сообщает пресс-релиз компании.
Результаты испытаний: двойной эффект против веса и зависимости
В клиническом исследовании II фазы RECLAIM приняли участие около 100 пациентов с алкогольной зависимостью и индексом массы тела (ИМТ) более 25 кг/м². Участники вводили пемвидутид в дозировке 2,4 мг или плацебо раз в неделю на протяжении 24 недель.
Препарат успешно достиг первичной конечной точки:
- Сокращение дней тяжелого пьянства: У пациентов, принимавших пемвидутид, среднее количество дней с тяжелым потреблением алкоголя в неделю снизилось на 4,20 дня по сравнению с 2,75 дня в группе плацебо (p=0,0014).
Исследование также показало успехи по ключевым вторичным конечным точкам, которые признаются регулятором FDA в качестве регистрационных показателей:
- Почти две трети пациентов (64,4%) в группе пемвидутида снизили уровень риска потребления алкоголя по шкале ВОЗ минимум на две ступени (против 34,8% в группе плацебо, p=0,0049).
- 42,2% больных полностью избавились от дней тяжелого пьянства с 21 по 24 неделю лечения (против 17,4% в группе плацебо, p=0,0066).
- Анализ объективного биомаркера плазмы (фосфатидилэтанола, PEth) подтвердил существенное реальное снижение потребления алкоголя (p<0,0001).
- В качестве дополнительного эффекта за 24 недели пациенты потеряли в среднем 9,1% массы тела по сравнению с плацебо (p<0,0001) без признаков достижения плато.
Двойной механизм действия
В отличие от стандартных препаратов GLP-1, пемвидутид обладает сбалансированной 1:1 активностью в отношении рецепторов глюкагона и GLP-1. Если GLP-1 снижает аппетит и воздействует на нейронные пути формирования зависимости и тяги, то активация рецепторов глюкагона оказывает прямое оздоравливающее действие на печень, уменьшая ее жировую дистрофию и воспаление.
«Прямое защитное влияние на печень дает пемвидутиду важное преимущество перед обычной монотерапией GLP-1 при лечении алкоголизма».
— Кристоф Арбе-Энгельс, Главный медицинский директор Altimmune
Сегодня только в США расстройством, вызванным потреблением алкоголя, страдают около 28 млн взрослых (из которых у 12 млн диагностированы умеренные или тяжелые формы). При этом одобренные FDA лекарства обладают ограниченной эффективностью и используются менее чем 2% пациентов.
Переносимость и дальнейшие шаги
Препарат показал благоприятный профиль переносимости. Основные побочные эффекты носили легкий и умеренный характер и затрагивали ЖКТ: тошнота наблюдалась у 44% пациентов (против 24% в группе плацебо), запор — у 26%, диарея — у 20%, рвота — у 18%. Из-за побочных эффектов лечение прекратили 10% участников группы пемвидутида.
По итогам испытаний Altimmune планирует запросить встречу с регулятором FDA (End-of-Phase 2), чтобы согласовать параметры следующего этапа и запустить третью фазу клинических исследований.
