Инженеры из Калифорнийского университета в Сан-Диего (UC San Diego) разработали инновационный метод получения фармацевтических препаратов из живых растений без их уничтожения. Технология, получившая название «молекулярное фермерство», успешно прошла тестирование в условиях, имитирующих космическую среду, и призвана решить проблему дефицита медикаментов во время будущих длительных пилотируемых миссий на Луну и Марс. Результаты исследования опубликованы в научном журнале npj Science of Plants.
Проблема космической аптечки
Одной из главных проблем пилотируемой космонавтики остается обеспечение экипажей стабильными и эффективными лекарственными средствами. В условиях космоса многие терапевтические агенты деградируют гораздо быстрее под воздействием космической радиации и микрогравитации. Даже на борту Международной космической станции (МКС) более половины хранящихся медикаментов теряют свою заявленную эффективность и истекают по сроку годности в течение трех лет. Учитывая, что только перелет до Марса занимает около 200 дней в одну сторону, традиционная схема пополнения запасов с Земли становится невозможной.
Решением может стать использование растительных платформ как биореакторов: они не требуют стерильных условий, способны синтезировать сложные белковые и терапевтические соединения благодаря воде, субстрату и свету, а заодно участвуют в регенерации систем жизнеобеспечения корабля. Семена растений обладают минимальной массой, что критически сокращает логистические расходы на транспортировку грузов на орбиту.
Инновационный метод: вакуум вместо измельчения
Классическое молекулярное фермерство требует сбора биомассы листьев и их механического измельчения (гомогенизации). Это приводит к образованию большого количества отходов, требует громоздкого очистительного оборудования и полностью уничтожает само растение.
Исследовательская группа под руководством профессора Николь Стайнметц и постдока Патрика Опденстейнена предложила принципиально новый подход — метод инфильтрации-центрифугирования. В качестве модельного терапевтического агента ученые использовали вирус мозаики вигны (CPMV), выращиваемый в растениях Nicotiana benthamiana и коровьем горохе. Этот растительный вирус безопасен для человека, но обладает выраженными иммуномодулирующими свойствами и рассматривается как перспективная наноплатформа для онкотерапии и создания вакцин.
Секрет новой технологии заключается в извлечении целевого продукта из апопласта — сети межклеточных пространств растительной ткани. Листья погружают в буферный раствор и помещают в вакуумную камеру. При подаче вакуума апопласт заполняется жидкостью, после чего листья аккуратно центрифугируют. Центробежная сила вытягивает экссудат вместе с вирусными частицами наружу, оставляя ткани листа и само растение неповрежденными для последующих циклов сбора сырья.
Эффективность и чистота на уровне 99%
Новая методика показала высокие результаты по сравнению со стандартным экстрагированием. Основные показатели эффективности и чистоты целевого продукта приведены в таблице:
| Параметр технологического процесса | Показатель эффективности |
|---|---|
| Повышение чистоты первичного экстракта (относительно гомогенизации) | в 200 раз |
| Чистота первичного сбора при использовании щелочного буфера (pH 9.0) | 85% |
| Финальная чистота препарата после ультрафильтрации (стандарт GMP) | более 99% |
| Скорость масштабирования (сбор и чистка CPMV с 50 растений) | менее 2 часов |
Испытания в условиях микрогравитации
Чтобы проверить стабильность технологии, инженеры использовали машину случайного позиционирования (RPM), непрерывно вращающую растения и имитирующую условия микрогравитации. Эксперименты выявили ряд неожиданных эффектов:
- Изменение морфологии: В условиях микрогравитации растения приобрели компактную шарообразную форму, что идеально для экономии дефицитного пространства на космических кораблях.
- Реакция на окислительный стресс: Для имитации космической радиации растения подвергали воздействию активных форм кислорода (опрыскиванию перекисью водорода). Длительный стресс парадоксальным образом увеличил объемы накапливаемого в растении целевого вируса.
- Температурные колебания: При повышении температуры культивирования до 30 °C общее количество вирусных частиц в растении снижалось, однако их концентрация именно в межклеточном пространстве (апопласте) возрастала, при этом количество нежелательных белковых примесей сократилось на 80%.
Земные перспективы
Конечная цель исследовательской группы — провести полноценное тестирование процесса генерации лекарств астронавтами в условиях реальной космической миссии. Впереди предстоят испытания того, как перегрузки при запуске ракет влияют на семена растений и генетические материалы.
Однако авторы работы подчеркивают, что их открытие имеет колоссальное значение и для земной индустрии. Упрощенный, недорогой и безотходный метод извлечения медикаментов из растительных экспрессионных систем может совершить технологический прорыв в производстве вакцин и терапевтических белков в развивающихся странах и регионах с ограниченными ресурсами.
