Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) 9 октября 2026 года опубликовало окончательную версию руководства Postapproval Manufacturing Changes to Biosimilar and Interchangeable Biosimilar Products: Questions and Answers. Документ содержит рекомендации по представлению данных и отчетности при изменении производства зарегистрированных биоаналогов и взаимозаменяемых биоаналогов.
Руководство финализирует проект от 23 июля 2024 года, и уточняет подход FDA к оценке пострегистрационных изменений производственного процесса, оборудования и других элементов, включенных в одобренную заявку на регистрацию биологического препарата.
Три категории изменений и порядок отчетности
FDA предусматривает три категории отчетности в зависимости от потенциального влияния изменений на идентичность, дозировку, качество, чистоту и активность препарата, а также связанные с ними безопасность и эффективность.
- PAS (Prior Approval Supplement) — для существенных изменений с высоким потенциалом неблагоприятного влияния на качество препарата. До выпуска продукции, произведенной с использованием таких изменений, необходимо получить одобрение FDA.
- CBE-30 (Changes Being Effected in 30 Days) — для изменений умеренного риска. Документы должны поступить в FDA не менее чем за 30 дней до выпуска продукции с изменениями. В предусмотренных регулятором случаях применяется процедура CBE-0, позволяющая выпускать такую продукцию после получения FDA соответствующего уведомления.
- Ежегодный отчет — для незначительных изменений с минимальным потенциалом неблагоприятного влияния на качество препарата.
Выбор категории зависит от характера изменения и оценки потенциального риска. Руководство также предусматривает использование предварительно согласованных протоколов сопоставимости, которые при выполнении установленных условий могут позволить применять менее строгую категорию отчетности.
Подтверждение сопоставимости после изменений
При изменении производственного процесса производитель должен оценить сопоставимость препарата до и после внесения изменений. Объем необходимых данных определяется характером изменения и потенциальным влиянием на качество, безопасность и эффективность.
Оценка может включать сравнительный аналитический анализ серий, данные о стабильности и результаты валидации процесса. Для сравнения рекомендуется использовать надлежащим образом охарактеризованный внутренний стандартный образец производителя.
FDA допускает использование исторических аналитических данных, в том числе результатов сравнительной аналитической оценки, полученных при первоначальной регистрации биоаналога. Если различия между препаратом до и после изменения не позволяют подтвердить сопоставимость только на основании прямого сравнения, данные по референтному препарату, представленные при первоначальной регистрации, могут использоваться для научного обоснования приемлемости выявленных различий.
При наличии достаточных данных, подтверждающих отсутствие неблагоприятного влияния изменения на качество, безопасность и эффективность, включая иммуногенность, FDA, как правило, считает возможным обосновать изменение без привлечения дополнительных референтных материалов сверх внутреннего стандартного образца. Это не означает автоматического освобождения от сравнительных исследований: объем доказательств зависит от конкретного изменения и полученных результатов.
Подход согласуется с принципами руководства ICH Q5E по оценке сопоставимости биотехнологических и биологических препаратов при изменении производственного процесса.
Производство нескольких препаратов на одной площадке
Отдельный вопрос руководства касается размещения биоаналогов и взаимозаменяемых биоаналогов на многопродуктовых производственных площадках и у контрактных производителей. В таких случаях FDA рекомендует учитывать положения других профильных руководств по пострегистрационным изменениям биологических препаратов и представлению данных в ежегодных отчетах.
Регулирование в ЕАЭС
В ЕАЭС исследования биологических лекарственных средств регулируются, в частности, Правилами проведения исследований биологических лекарственных средств, утвержденными Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 года № 89. Этот документ относится к исследованиям биологических препаратов; его не следует напрямую приравнивать к американскому руководству, посвященному отчетности и оценке пострегистрационных изменений производства.
