Лекарственные препараты, которые человек прекратил принимать годы назад, могут оставлять неизгладимый след в сообществе микроорганизмов его пищеварительного тракта. К такому выводу пришла группа ученых из Института геномики Тартуского университета в Эстонии.
Согласно результатам масштабного исследования, опубликованным ScienceDaily, в научном журнале mSystems долгосрочные изменения микробиома кишечника вызывают не только антибиотики, но и антидепрессанты, бета-блокаторы, препараты для снижения кислотности желудка, а также транквилизаторы (бензодиазепины). Полученные данные доказывают, что история приема рецептурных препаратов в прошлом является одним из ключевых факторов индивидуальных различий микробиома у современных людей.
Анализ биобанка: микробиом помнит всё
В ходе комплексного исследования ученые проанализировали образцы кала и историю выписанных рецептов более чем 2 500 участников Эстонского биобанка, вошедших в Эстонскую когорту микробиома. Выяснилось, что подавляющее большинство изученных лекарственных средств ассоциировано с выраженными изменениями в составе кишечных бактерий.
Для значительного числа препаратов эти изменения оставались различимыми даже спустя годы после того, как пациенты полностью завершили курс лечения.
Как пояснил ведущий автор исследования, доктор Оливер Аасметс (Dr. Oliver Aasmets):
«Большинство исследований микробиома учитывают только те лекарства, которые пациент принимает в данный момент, но наши результаты показывают, что прошлый опыт применения препаратов имеет не меньшее значение, оказываясь неожиданно мощным фактором для объяснения индивидуальных различий в микробиоме».
Это означает, что при изучении связи между кишечной флорой и различными заболеваниями ученым необходимо детально анализировать анамнез человека за прошлые месяцы или даже годы.
Транквилизаторы действуют как антибиотики широкого спектра
Одним из наиболее неожиданных открытий исследования стало влияние бензодиазепинов — препаратов, широко назначаемых при тревожных расстройствах. Степень их воздействия на микробиом оказалась сопоставима с действием антибиотиков широкого спектра, которые изначально разработаны для масштабного уничтожения различных видов бактерий.
Кроме того, ученые обнаружили, что препараты даже одного класса могут влиять на микробиологический состав по-разному. Например, родственные транквилизаторы диазепам и алпразолам продемонстрировали существенные различия в степени деструктивного воздействия на кишечные микробы. Это открытие ставит под сомнение традиционную практику группировки препаратов по классам в научных исследованиях и указывает на необходимость оценивать каждое действующее вещество индивидуально.
Предсказуемые сдвиги и подтверждение гипотезы
Для верификации причинно-следственной связи исследователи дополнительно изучили повторные образцы кала меньшей группы участников, у которых зафиксировали моменты начала или прекращения приема определенных лекарств. Эти изменения сопровождались предсказуемыми сдвигами в структуре микробиома, что подтверждает прямую ответственность препаратов за обнаруженные различия.
В частности, ученым удалось надежно подтвердить стойкие долгосрочные эффекты, связанные с приемом:
- ингибиторов протонной помпы (препаратов от изжоги и рефлюкса);
- селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (популярного класса антидепрессантов);
- антибиотиков, таких как комбинированные пенициллины и макролиды.
Новый вызов для медицины и науки
Результаты работы дополняют массив научных свидетельств того, что микробиом отражает гораздо больше факторов, чем текущий рацион, образ жизни или сиюминутное лечение человека. Прошлые медицинские назначения оставляют биологические следы, которые сохраняются в организме еще долгое время.
По словам профессора Элин Орг (Elin Org), соавтора исследования, это первая столь всесторонняя систематическая оценка долгосрочного влияния лекарств на микробиом с использованием реальных медицинских карт.
«Мы надеемся, что это побудит исследователей и практикующих врачей обязательно учитывать историю приема лекарств при интерпретации данных микробиома», — резюмировала профессор Орг.
Учет этого фактора позволит ученым точнее отделять изменения микробиома, вызванные непосредственно заболеваниями, от следов терапии, проводившейся в прошлом.
