В Санкт-Петербурге завершила работу XXVIII ежегодная Всероссийская конференция «ФармМедОбращение 2026» (14–15 мая). В рамках сессии «Контроль качества лекарственных средств: новые горизонты» директор отдела регистрации компании «АстраЗенека» (Россия и Евразия) Екатерина Яковлева поделилась экспертным видением особенностей новых модальностей. В своем выступлении она проанализировала подходы к оценке качества конъюгатов моноклональных антител (ADC), препаратов клеточной терапии и радиофармпрепаратов, а также указала на необходимость адаптации нормативной базы.
Особенности оценки качества и вопросы биоподобия ADC
По словам Екатерины Яковлевой, к числу активно развивающихся новых модальностей сегодня относятся конъюгаты моноклональных антител (ADC — Antibody-Drug Conjugates). Эксперт отметила, что на текущий момент в нашей стране одобрено пять таких лекарственных препаратов (два из которых принадлежат портфелю «АстраЗенека»). При этом спикер обратила внимание на то, что в мировой практике, на уровне FDA и EMA, на сегодняшний день отсутствуют как сами биоподобные лекарственные препараты ADC, так и руководства по определению их бионалогичности.
Как пояснила докладчик, высокие требования к оценке качества ADC обусловлены сложной структурой молекулы. В уже одобренных препаратах биологическая часть в массовом соотношении может составлять более 90%, в то время как химическая часть обеспечивает доступ к опухолевой клетке. По мнению эксперта, крайне важно оценивать и биологическую, и химическую части, а также все свойства молекулы в совокупности.
Рассуждая о том, что будет считаться биоподобным ADC, Екатерина Яковлева выделила ряд факторов, которые необходимо учитывать:
- Эквивалентность производственного процесса. По словам спикера, последовательность соединения между линкером, цитотоксическим агентом (payload) и биологической частью может существенно повлиять как на профиль внутри примеси, так и на фармакокинетику. Заявители должны подтверждать, что их схема производства соответствует производству оригинального препарата.
- Физико-химическая эквивалентность.
- Клиническая сопоставимость. Эксперт подчеркнула, что данный параметр должен быть подтвержден не только для всего комплекса препарата, но и для каждой его части в отдельности.
Клеточная терапия: от аутологичных продуктов к in vivo модификации
Анализируя перспективы развития новых модальностей, спикер выделила препараты клеточной терапии. Эксперт напомнила, что в России обращение таких препаратов обеспечивается двумя правовыми режимами: они могут регистрироваться в качестве высокотехнологичных лекарственных препаратов или как биомедицинские клеточные продукты.
Как отметила Яковлева, одобренная сегодня в мире клеточная терапия (включая один препарат в РФ) базируется на аутологичных клеточных продуктов, где основой служит аферезный материал самого пациента. Эксперт обратила внимание, что подходы к спецификации на выпуск таких препаратов могут отличаться. В качестве примера она привела недавние рекомендации FDA, согласно которым подходы к спецификации, данным по стабильности, требованиям GMP и валидации клеточной терапии могут быть гибкими («flexible»), но с обязательным учетом оценки риска.
По прогнозам эксперта, следующим шагом станут аллогенные клеточные продукты, создаваемые на основе материала здоровых доноров. Более того, как указала спикер, наука идет дальше: уже сейчас проводятся исследования in vivo CAR, где изначально используется только вектор, а модификация де-факто выполняется непосредственно «в пациенте». Яковлева выразила уверенность, что о подходах к контролю качества подобных технологий необходимо думать уже сейчас.
Спикер положительно оценила тот факт, что в РФ уже определены требования к контролю качества высокотехнологичных препаратов. Однако она подчеркнула важность учета той вариабельности, которая может присутствовать от серии к серии.
Радиофармпрепараты и конъюгаты с изотопами
Говоря о радиофармпрепаратах, Екатерина Яковлева затронула сегмент конъюгатов, где отсутствует биологическая часть. По словам эксперта, текущие исследования направлены на создание лекарств, которые де-факто будут представлять собой конъюгаты ADC с изотопами (моноклональное антитело, линкер и изотоп).
По мнению спикера, при оценке подхода к контролю качества таких препаратов важно учитывать несколько аспектов:
- Короткую стабильность: по данным текущих исследований, она составляет всего 7–10 дней.
- Необходимость совокупной оценки биологической и химической составляющих.
- Строгое соблюдение требований к безопасности.
Необходимость адаптации нормативной базы
Резюмируя свое выступление, Екатерина Яковлева отметила, что работа с новыми модальностями требует учета их технологической и биологической сложности, мультикомпонентной структуры и вариабельности. Эксперт подчеркнула, что речь идет о персонифицированной терапии (терапии спасения), применяемой в поздних линиях онкологических заболеваний. Поэтому, по ее словам, применяемый производителем риск-ориентированный подход при принятии решения о выпуске серии должен быть действительно основан на глубокой оценке рисков.
Как резюмировала спикер, существующие подходы к контролю качества не всегда в полной мере позволяют оценить критические характеристики новых модальностей. В связи с этим эксперт заявила о необходимости подготовки нормативной базы еще до момента регистрации и ввода в обычную практику клеточной терапии и будущих радиофармацевтических препаратов. По мнению Яковлевой, обновленная регуляторика должна обеспечить прозрачные правила для рутинного выпуска лекарств, их контроля при вводе в гражданский оборот и на этапе последующего обращения.
