Ученые Томского политехнического университета (ТПУ) совместно с российскими коллегами синтезировали новые органические соединения, которые продемонстрировали высокую активность против широкого спектра ортопоксвирусов, в том числе против вируса натуральной оспы. Об этом сообщает пресс-центр вуза. Новые вещества обладают высокой эффективностью и, как сообщается, имеют низкую токсичность на клеточных линиях.
Актуальность поиска новых агентов
Оспа представляет собой инфекцию, вызываемую поксвирусом, который относится к двунитевым ДНК-содержащим вирусам. Имеющиеся на данный момент препараты, направленные против вируса оспы, имеют определенные ограничения: они не обеспечивают нужного эффекта против некоторых штаммов вируса, а также могут не действовать, если заражение организма уже произошло или наблюдается повторное заражение. В связи с этим возникает острая потребность в поиске новых, более эффективных соединений.
Состав и область применения
Ученые ТПУ в составе научной коллаборации синтезировали новые органические соединения на основе оксадиазолонов, которые способны выступать в качестве высокоэффективных анти-ортопоксвирусных агентов.
Новые вещества показали активность против нескольких видов ортопоксвирусов:
- Вирус натуральной оспы.
- Вирус вакцины от оспы.
- Вирус коровьей оспы.
- Вирус эктромелии.
Соавтор исследования, заведующая Международной научно-исследовательской лабораторией «Невалентные взаимодействия в химии материалов» ТПУ Наталья Солдатова, рассказала, что анализ структуры активных соединений выявил: наибольшее влияние на противовирусную активность оказывает наличие электроноакцепторных групп, таких как нитрогруппа, трифторметильная группа и галогены (хлор, бром, иод). Эти заместители были введены в молекулу оксадиазолона с использованием иодониевых солей, которые получают в ТПУ.
Механизм действия
Проведенные экспериментальные исследования и молекулярное моделирование показали, что соединения проявляют активность на поздних стадиях вирусного цикла. Установлено, что они могут воздействовать на белок p37, который участвует в процессе формирования вирусных оболочек, тем самым останавливая развитие вирусного заражения.
Сравнение активности соединений-лидеров для различных штаммов, наряду с биоинформатическими исследованиями, позволило также выявить альтернативную мишень — другие белки поздней стадии вирусного цикла.
Наталья Солдатова отмечает, что «Полученные данные говорят о том, что синтезированные соединения являются перспективной основой для разработки препаратов широкого спектра действия против ортопоксвирусов».
Дальнейшие шаги и поддержка
В исследовании приняли участие сотрудники Исследовательской школы химических и биомедицинских технологий ТПУ, а также ученые из Санкт-Петербургского государственного университета, Ярославского государственного педагогического университета, Государственного научного центра вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора, Уфимского федерального исследовательского центра, Новосибирского государственного университета и Новосибирского института органической химии.
Исследование было поддержано грантом Российского научного фонда (РНФ). Результаты работы опубликованы в издании European Journal of Medicinal Chemistry (Q1, IF: 5.9).
Следующим этапом работы ученых станет проведение исследований in vivo для комплексной оценки токсичности, эффективности, безопасности и фармакокинетики новых соединений.
