Сотрудники Новосибирского института органической химии им. Н. Н. Ворожцова СО РАН (НИОХ СО РАН) разрабатывают инновационный препарат, предназначенный для терапии метаболического синдрома и ассоциированного с ним сахарного диабета второго типа. Разработка отличается комплексным воздействием на организм и имеет потенциал стать третьим в мире зарегистрированным препаратом своего уникального класса. Об этом сообщает издание «Наука в Сибири».
«Ключ» к метаболизму
Разрабатываемое лекарство представляет собой молекулу, созданную путем соединения производного фенилпропановой кислоты с терпеноидами — органическими веществами, которые содержатся в эфирных маслах, хвое и растениях.
Как пояснил младший научный сотрудник лаборатории физиологически активных веществ НИОХ СО РАН Михаил Евгеньевич Блохин, метаболический синдром является сочетанием таких факторов, как ожирение, высокое давление, а также повышенный уровень холестерина и глюкозы в крови, что может привести к развитию тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний или диабета. В настоящее время существует очень мало препаратов, способных одновременно влиять и на уровень глюкозы, и на липидный профиль.
Молекула новосибирских химиков нацелена на активацию рецепторов PPAR — семейства ядерных рецепторов, которые регулируют липидный и углеводный обмен.
Ученые создали соединение, относящееся к новому классу веществ — глитазарам. Этот класс уникален тем, что способен сочетать в одной молекуле свойства α- и ɣ-агонистов:
- Активация PPAR-α способствует коррекции дислипидемии (нарушения липидного обмена) и снижению массы тела и уровня холестерина.
- Стимуляция PPAR-ɣ снижает инсулинорезистентность.
На сегодняшний день во всем мире разработано лишь около 15 препаратов класса глитазаров, но только два из них прошли все клинические испытания и одобрены для применения (один в Китае, другой в Индии).
Результаты испытаний и природные компоненты
При создании лекарства ученые дополнили проверенный фармакофорный фрагмент фенилпропановой кислоты фрагментами природных соединений — монотерпеноидами, а также дигидробетулоновой и изопимаровой кислотами, получаемыми из смолы хвойных и экстракта коры березы.
По словам Михаила Блохина, природные соединения обладают собственной биологической активностью, широко распространены на территории России и имеют безопасные метаболические пути, благодаря чему нейтрально воспринимаются организмом.
В ходе экспериментов на генно-модифицированных мышах полученные соединения показали способность существенно снижать уровень глюкозы и холестерина в крови. При этом, в отличие от некоторых аналогичных мировых разработок, они не проявили негативных воздействий в отношении ферментов печени. Еще одним преимуществом отечественной разработки является накопительный эффект, отличающий ее от кратковременного действия многих лекарств от диабета.
Перспективы и инвестиции
В настоящее время ученые НИОХ СО РАН совместно с коллегами из ФИЦ «Институт цитологии и генетики СО РАН» (ИЦиГ СО РАН) проводят исследования на клеточных тест-системах, чтобы оценить селективность и силу связывания соединений с подтипами рецепторов PPAR. Эти эксперименты критически важны, поскольку сильная активация PPAR-ɣ может быть связана с кардиотоксичностью, и идеальный препарат должен обладать сбалансированной активностью в пользу PPAR-α.
Ученые уже получили патенты на несколько соединений-лидеров, демонстрирующих низкую токсичность и хорошую биологическую активность. Теперь они ищут инвесторов и мощности для проведения доклинических испытаний.
«Пациентам не нужно будет принимать лекарства отдельно от ожирения, отдельно для снижения уровня глюкозы и холестерина — необходимо будет просто выпить одну таблетку один раз в день», — резюмировал Михаил Блохин.
В случае успеха, разработка может стать третьим в мире зарегистрированным препаратом такого класса, что укрепит технологическое лидерство России в области терапии метаболических заболеваний.
Исследование было поддержано грантом Российского научного фонда (РНФ №24-25-00120) и грантом Минобрнауки России в рамках Десятилетия науки и технологий.
