Клинические исследования — это всегда игра с высокими ставками. 2025 год стал отрезвляющим для крупнейших игроков рынка. Анализ этих неудач позволяет отрасли извлечь уроки и скорректировать стратегии разработки новых лекарственных средств и методов терапии.
Прошедший год показал, что даже многомиллиардные сделки по поглощению компаний и инновационные механизмы действия не гарантируют успеха на поздних стадиях. Большинство провалов произошло во вторых и третьих фазах, что повлекло за собой значительные списания активов, падение котировок и пересмотр портфелей разработок.
Анализ ключевых неудач
1. Milvexian (ингибитор фактора XIa) — Johnson & Johnson / BMS
Исследование фазы III перспективного антикоагулянта было остановлено досрочно из-за отсутствия терапевтического эффекта. Компании J&J и BMS прекратили испытание, в котором планировалось участие 16 000 пациентов, а завершение было намечено на конец 2026 года. Если бы третья фаза исследований прошла успешно, милвексиан мог бы стать первым ингибитором фактора XIa, одобренным для лечения острого коронарного синдрома. Для компаний этот провал означает крах надежд на статус «супер-блокбастера», который должен был заменить Eliquis (продажи превышают $10 млрд в год) после истечения срока его патента в 2028 году.
2. Inclacumab (ингибитор P-селектина) — Pfizer
В компании сообщили, что инклакумаб в целом хорошо переносился, однако был зафиксирован широкий спектр побочных эффектов. При этом препарат не показал преимуществ в снижении частоты болевых кризов у пациентов с серповидноклеточной анемией. Это ставит под угрозу окупаемость активов, приобретенных Pfizer в рамках сделки по покупке Global Blood Therapeutics за 5,4 млрд долларов. На фоне неудачи Pfizer уже зафиксировала списание в размере 260 млн долларов.
3. Troriluzole (модулятор глутамата) — Biohaven
Трорилузол представляет собой пролекарство рилузола — первого препарата, одобренного еще в 1995 году для лечения бокового амиотрофического склероза. Однако в современных испытаниях фазы III при обсессивно-компульсивном расстройстве (ОКР) молекула не выявила значимого терапевтического сигнала. Провал привел к закрытию программы, в которую на протяжении пяти лет инвестировались значительные средства. Теперь компания вынуждена фокусироваться на других активах после продажи своего портфеля препаратов от мигрени за 11,6 млрд долларов.
4. Anselamimab (антифибриллярные антитела) — AstraZeneca
AstraZeneca приобрела анселамимаб, выкупив компанию Caelum Biosciences в 2021 году, когда терапия уже находилась на этапе фазы III. Однако в ходе испытаний при AL-амилоидозе лекарство не смогло статистически значимо снизить уровень смертности. До этого провала аналитики прогнозировали пиковые продажи в диапазоне от 1 до 3 млрд долларов ежегодно. Подразделение Alexion пытается найти путь к регистрации через анализ узких подгрупп пациентов.
5. Simufilam (мишень: белок филамин А) — Cassava Sciences
Повторный провал фазы III подтвердил отсутствие влияния препарата на течение болезни Альцгеймера. Генеральный директор Cassava Рик Барри назвал результаты «однозначными», сообщив, что компания прекращает разработку симуфилама для этого показания, так как не обнаружила доказательств пользы. На фоне заявления акции Cassava упали более чем на 20%, а будущее разработчика, чьи ресурсы ограничены 2027 годом, оказалось под угрозой.
6. Astegolimab (моноклональное антитело против ST2) — Roche
Перспективное моноклональное антитело против ST2 не смогло снизить частоту обострений в ходе исследования фазы III. Несмотря на успех второй фазы, решающее испытание при ХОБЛ признано неудачным. Это замораживает планы Roche по подаче заявки на регистрацию в 2025 году и ставит под вопрос возврат инвестиций в лицензию, приобретенную у Amgen. Причиной назвали низкий уровень обострений в контрольной группе.
7. Repibresib (ингибитор BET) — Vyne Therapeutics
Гель на основе ингибитора BET не показал превосходства над плацебо в восстановлении пигментации кожи при витилиго. Исследование фазы IIb не достигло ни первичных, ни вторичных целей. На фоне публикации данных акции Vyne упали на 74%, что привело к списанию программы. Проект исключен из планов, а компания была вынуждена объявить о слиянии с Yarrow Bioscience.
8. Itepekimab (ингибитор IL-33) — Sanofi / Regeneron
Противоречивые результаты фазы III при ХОБЛ вынудили партнеров отказаться от регистрации в 2025 году. Это критическая задержка для Sanofi, которой необходимо заместить выручку от Dupixent (свыше 10 млрд евро в год) до начала патентного обрыва в 2031 году. Судьба программы теперь зависит от углубленного анализа данных.
9. Monlunabant (обратный агонист каннабиноидного рецептора 1) — Novo Nordisk
Исследование средней стадии при диабетической нефропатии не выявило улучшения функций почек, но подтвердило риск нейропсихиатрических побочных эффектов. Это ставит под угрозу окупаемость инвестиций в 1,1 млрд долларов (покупка Inversago Pharma). Повторение профиля побочных эффектов со стороны психики снижает рыночные перспективы препарата даже в терапии ожирения.
10. Setrusumab (ингибитор склеростина) — Ultragenyx
Сразу два исследования поздней стадии при несовершенном остеогенезе не показали значимого снижения частоты переломов. На фоне публикации этих данных акции биотехнологической компании упали на 43%, а ее партнера Mereo BioPharma — более чем на 70%. Провал ставит под сомнение жизнеспособность программы, считавшейся ключевым драйвером роста.
Сводная таблица финансовых рисков и потерь
| Препарат | Разработчик | Финансовый масштаб провала | Текущий статус |
|---|---|---|---|
| Inclacumab | Pfizer | Сделка на $5,4 млрд; списание $260 млн | Программа закрыта |
| Repibresib | Vyne Therapeutics | Обвал акций на 74%; списание проекта | Программа закрыта |
| Setrusumab | Ultragenyx | Падение акций на 43% (партнер -70%) | Критическое состояние |
| Anselamimab | AstraZeneca | Потеря выручки до $3 млрд/год | Поиск узкой ниши |
| Milvexian | J&J / BMS | Риск для замены выручки в $10+ млрд | Остановка по ОКС |
| Monlunabant | Novo Nordisk | Риск невозврата инвестиций в $1,1 млрд | Пересмотр стратегии |
| Itepekimab | Sanofi | Задержка замены выручки в 10 млрд евро | Дополнительный анализ |
| Simufilam | Cassava Sciences | Падение акций на 20%; риск банкротства к 2027 | Программа закрыта |
| Troriluzole | Biohaven | Потери 5-летних инвестиций в фазу III | Программа закрыта |
| Astegolimab | Roche | Срыв сроков выхода на рынок и регистрации | Приостановлено |
2025 год наглядно продемонстрировал, что даже при наличии колоссальных финансовых ресурсов, фундаментальная наука остается непредсказуемой. Для крупных корпораций эти провалы означают необходимость более тщательного отбора мишеней на ранних этапах.
Каждая неудача в клинических исследованиях — это не просто потерянные инвестиции, но — это и возможность для обучения, и необходимый шаг на пути к созданию более эффективных лекарств.
Подготовлено по материалам: FierceBiotech.
