Международная группа ученых, базирующаяся в Институте неврологии Университета Мигеля Эрнандеса (Испания), разработала новое соединение MCH11, которое показало многообещающие результаты в снижении потребления этанола и мотивации к употреблению алкоголя у лабораторных мышей. Результаты исследования, опубликованные 21 октября 2025 года в журнале Biomedicine & Pharmacotherapy, открывают путь для разработки персонализированных методов лечения алкогольной зависимости.
Удар по импульсивности и тревоге
Расстройства, связанные с употреблением алкоголя, являются одной из самых распространенных зависимостей в мире и ежегодно приводят к примерно 2,6 миллионам смертей. При этом существующие методы терапии имеют серьезные ограничения, и до 70% пациентов возвращаются к употреблению в течение первого года лечения.
Новое соединение MCH11 представляет собой ингибитор моноацилглицерол-липазы (MAGL). Механизм действия препарата основан на воздействии на эндоканнабиноидную систему, которая регулирует удовольствие, мотивацию и стресс. При алкоголизме в этой системе нарушается баланс, в частности, снижается уровень молекулы 2-арахидоноилглицерина (2-AG), отвечающей за контроль импульсов.
Блокируя фермент MAGL, MCH11 повышает концентрацию 2-AG в мозге, что уменьшает тягу к алкоголю и смягчает симптомы абстиненции.
По словам руководителя исследования, профессора Хорхе Мансанареса, препарат помогает контролировать импульс к употреблению, «не вызывая побочных эффектов и не влияя на координацию или когнитивные функции». Исследования показали, что MCH11 также обладает анксиолитическими и антидепрессивными свойствами и значительно снижает импульсивное поведение.
Половые различия в дозировке
Одним из наиболее важных открытий стало выявление значительных гендерных различий в фармакологическом действии MCH11.
Как пояснил профессор Мансанарес, самцы мышей эффективно реагировали на лечение низкими и средними дозами препарата, в то время как самкам требовались более высокие дозы для достижения аналогичных эффектов.
Эти различия проявлялись как на поведенческом уровне, так и на генетическом: С помощью количественной ПЦР (qPCR) было установлено, что MCH11 корректирует изменения в экспрессии генов (таких как Th, Oprm1, Cnr1 и Cnr2) в вентральной тегментальной области (VTA) и прилежащем ядре (NAc), которые были нарушены воздействием этанола. При этом самкам также требовалась более высокая доза MCH11 для коррекции этих генетических нарушений.
Комбинированный подход — самый эффективный
Ученые также протестировали MCH11 в сочетании с уже применяемым для лечения алкогольной зависимости препаратом топираматом (TOP).
«Мы обнаружили, что комбинация обоих соединений является наиболее эффективной», — отметил профессор Мансанарес.
В результате исследователи полагают, что MCH11 имеет потенциал стать частью персонализированной, адаптированной к полу комбинированной терапии.
Авторы работы — Абрахам Б. Торрегроса, Мария С. Гарсия-Гутьеррес, Даниэла Наварро, Франсиско Наваррете и Хорхе Мансанарес — подчеркивают, что, несмотря на очень многообещающие результаты, разработка все еще находится на предварительной стадии, и предстоит долгий путь от экспериментов на животных моделях до клинического применения у пациентов.
