Китайские ученые обнаружили, что энаглифлозин – препарат, широко применяемый для лечения сахарного диабета 2 типа (СД2), – обладает мощным потенциалом в замедлении процессов старения. Результаты этого многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования были опубликованы в научном журнале Cell Reports Medicine.
Энаглифлозин относится к классу ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2i). Эти препараты снижают уровень сахара в крови, предотвращая обратное всасывание глюкозы в почках. Кроме того, они способствуют снижению веса и имитируют эффекты ограничения калорийности, что является одним из известных методов замедления старения.
Ключевое открытие исследования заключается в способности энаглифлозина удлинять теломеры — защитные участки ДНК на концах хромосом. Сокращение теломер считается важным биомаркером старения и показателем повреждения генетического материала. В исследовании приняли участие 142 пациента с СД2 в возрасте от 35 до 70 лет. Участники были случайным образом распределены на две группы: одна ежедневно получала 10 мг энаглифлозина (в оригинальном исследовании препарат называется хенаглифлозин), а другая — плацебо, в течение 26 недель.
После 26 недель терапии удлинение теломер было зафиксировано у 90,48% пациентов, принимавших энаглифлозин, тогда как в группе плацебо этот показатель составил 65,57%. Ученые отметили, что, хотя некоторое удлинение теломер наблюдалось и в группе плацебо (вероятно, благодаря сопутствующей коррекции образа жизни), эффект от энаглифлозина оказался значительно более выраженным. Средняя разница в изменении длины теломер между группами составила 0,06 (95% доверительный интервал 0,02, 0,11) при p = 0,011.
Множественные механизмы антивозрастного действия Исследование, в котором использовался хенаглифлозин (как указано в научной публикации), выявило, что препарат оказывает влияние на несколько ключевых маркеров старения и метаболических путей:
- Система IGF-1: Препарат значительно увеличивал уровни инсулиноподобного фактора роста связывающего белка 3 (IGFBP-3) и имел тенденцию к снижению уровней IGF-1 и молярного соотношения IGF-1/IGFBP-3. Подавление этого пути связано с увеличением продолжительности жизни и здоровья у модельных организмов.
- Метаболизм глюкозы и кетоновые тела: Отмечалось значительное снижение уровня глюкозы в плазме натощак и гликированного гемоглобина. Также наблюдалось значительное повышение уровня бета-гидроксибутирата — кетонового метаболита, который в последнее время рассматривается как антивозрастной.
- Иммунная функция: Лечение привело к значительному увеличению экспрессии гранзима B в цитотоксических Т-лимфоцитах (ЦТЛ). Наблюдалась тенденция к увеличению экспрессии перфорина как в ЦТЛ, так и в общих Т-лимфоцитах, что указывает на благотворное влияние на иммунную систему.
- Метаболические изменения: Метаболомный анализ показал, что энаглифлозин изменяет уровни различных метаболитов, включая повышение тиамина (витамина B1) и усиление его метаболизма. Также наблюдалось снижение уровней фосфатидилхолина (PC), фосфатидилэтаноламина (PE) и сфингозина. Тиамин играет ключевую роль в энергетическом метаболизме, а сфингозин связан со старением и нейродегенеративными заболеваниями.
- Снижение веса и мочевой кислоты: У пациентов, принимавших энаглифлозин, наблюдалось значительное снижение массы тела, индекса массы тела (ИМТ) и уровня мочевой кислоты в сыворотке крови. Повышенный уровень мочевой кислоты считается фактором риска ускоренного старения.
Взаимосвязь диабета 2 типа и старения: СД2 тесно связан с процессами старения. При этом заболевании в тканях накапливаются стареющие клетки, которые выделяют воспалительные молекулы, повреждающие органы и ускоряющие прогрессирование болезни. Таким образом, замедление старения может иметь большое значение для улучшения состояния при диабете и других возрастных заболеваниях. Исследователи полагают, что комбинация терапии диабета с коррекцией маркеров старения может обеспечить более эффективные результаты.
Безопасность и дальнейшие исследования: Препарат энаглифлозин (в научной публикации henagliflozin) показал себя безопасным и хорошо переносимым. Количество побочных эффектов было схожим в обеих группах, а серьезные побочные эффекты (3 случая) были зарегистрированы только в группе плацебо и не были связаны с исследуемым лечением. Однако авторы исследования подчеркивают, что теломеры, хоть и являются важным, но не единственным маркером старения. Для окончательного подтверждения «омолаживающего» потенциала энаглифлозина и других SGLT2i потребуются более масштабные и длительные клинические испытания, которые будут изучать более широкий спектр показателей старения. Текущее исследование проводилось в течение относительно короткого срока (26 недель) и с использованием одной дозы препарата.
Это исследование было зарегистрировано в Китайском реестре клинических испытаний под номером ChiCTR2300068127.
